视黄醇结合蛋白检测在观察高血压及糖尿病早期肾脏改变中的应用
戴 翔1，于 波1，蔡 伦2
(1. 山东电力中心医院,山东 济南250001;2.山东警官医院,山东 济南250001)
作者简介:戴 翔,男,1963年生,学士,副主任技师,主要从事临床生物化学检验工作.
关键词：视黄醇结合蛋白;高血压;糖尿病
视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)是血液中维生素A的转运蛋白，在肝肾疾病的早期诊断和疗效观察中有重要意义[1]。我们选择2003年到我院进行健康查体人群中的高血压、糖尿病及糖尿病伴高血压病例进行血、尿RBP、尿微量白蛋白（mAlb）、尿素（Urea）和肌酐（Cr）的检测，以探讨血RBP在高血压、糖尿病肾脏功能早期损害中的临床意义。
一、材料和方法
1 . 对象和分组 （1）病例组：受检者资料为来自山东电力系统某单位的健康查体职工，根据查体结果选择高血压、糖尿病及糖尿病合并高血压病例168例，其中高血压组92例，男75例，女17例，年龄38-76岁，无肾病并发病例，糖尿病组27例，男21例，女6例，年龄43-71岁，并发肾病2例，均为男性，糖尿病伴高血压组49例，男41例，女8例，年龄51-69岁，并发肾病3例，其中男2例，女1例，诊断符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准和1999年WHO高血压防治标准；（2）对照组：选择查体诊断为健康或基本健康的人员81员，其中男59名，女22名。
2．方法 尿RBP、血RBP、尿mAlb使用免疫比浊法，试剂盒由上海北加生化试剂有限公司提供，Urea采用尿素酶-谷氨酸脱氢酶法，Cr采用苦味酸法。试剂盒由奥斯邦公司提供。仪器使用法国LISA400自动生化分析仪。
3．统计学方法 各项指标浓度以~x±s表示，显著性检验用t检验。
二、结果
1．对照组的RBP范围为（47.96±13.53）mg/L,168例含肾病的高血压、糖尿病患者的RBP为（69.57±21.98）mg/L，两者比较差异有显著性（P<0.001）。163例不含肾病的高血压、糖尿病患者的RBP为（68.05±20.36）mg/L，两者差异仍有显著性（P<0.001）。
2．糖尿病、高血压组的肾功能指标结果见表1，无论是否合并肾病、糖尿病、高血压和糖尿病合并高血压组的肾功能指标均高于对照组。
表1糖尿病、高血压患者肾功能指标结果（~x±s）
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组别 |
例数 |
血RBP（mg/L） |
Urea(mmol/L) |
Cr(umol/L) |
尿mAlb(mg/L) |
|
正常对照组 |
81 |
47.96±13.53 |
4.88±1.02 |
70.05±19.85 |
7.48±3.28 |
|
高血压组 |
92 |
70.39±19.62*** |
5.12±1.10* |
85.26±17.70*** |
8.70±4.30* |
|
糖尿病合并肾病组 |
27 |
67.13±18.45*** |
5.97±1.91** |
89.36±22.19*** |
10.54±7.67*** |
|
糖尿病无肾病组 |
25 |
63.54±13.61*** |
5.48±0.94** |
84.47±14.88*** |
10.27±6.87*** |
|
糖尿病高血压合并肾病组 |
49 |
69.19±27.25*** |
5.61±1.67** |
85.05±28.90*** |
12.43±9.11*** |
|
糖尿病高血压无肾病组 |
46 |
65.83±23.99*** |
5.25±1.05** |
77.86±17.13*** |
10.74±5.91*** |
注：与正常对照组比较，*P<0.05、**P<0.01、***P<0.001
3．糖尿病、高血压各观察组的血RBP与常规血清的各项肾功能指标的阳性率见表2，血RBP的阳性率远高于其他各项指标。Urea阳性率高于Cr，尿mAlb低于血RBP。
表2各组血RBP、Urea、Cr、尿mAlb阳性率
|
组别 |
例数 |
血RBP阳性数（%） |
Urea阳性数（%） |
Cr阳性数（%） |
尿mAlb阳性数（%） |
|
高血压组 |
92 |
46（50.0） |
8(8.7) |
7(7.6) |
19(20.7) |
|
糖尿病组 |
27 |
14(51.9) |
4(14.8) |
4(14.8) |
7(25.9) |
|
糖尿病合并高血压组 |
49 |
24(49.0) |
8(16.3) |
6(12.2) |
17(34.7) |
注：血RBP正常参考范围：34.4-61.5mg/L;Urea:1.7-7.0mmol/L;Cr:50-90umol/L; 尿mAlb:4.20-10.76mg/L
4．糖尿病、高血压各观察组血、尿RBP结果比较见表3。各组血、尿RBP结果均高于对照组（P<0.001）。
表3各组血、尿RBP结果比较（~x±S，mg/L）
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组别 |
例数 |
血RBP |
尿RBP |
|
正常对照组 |
81 |
47.96±13.53 |
0.43±0.07 |
|
高血压组 |
92 |
70.39±19.62* |
0.96±0.46* |
|
糖尿病组 |
27 |
67.13±18.45* |
1.02±0.52* |
|
糖尿病合并高血压组 |
49 |
69.19±27.25* |
1.26±0.59* |
注：与正常对照组比较，*P<0.001
三．讨论
RBP正常人的合成率约为每天5mg/kg[2]，在肝脏中合成并释放入血液后，通过与视黄醇（ROH）、甲状腺素运载蛋白（TTR）及细胞表面受体相互作用，在维生素A的储存、代谢、转运到周围靶器官中发挥重要功能。体内90%RBP与ROH结合，形成ROH/RBP复合物，即holo-RBP[3]。holo-RBP释放入血后，与前白蛋白以1∶1的比例形成三位复合物，此复合物可降低RBP在肾内分解和肾小球滤出。RBP的分子与TTR以1∶1的比例结合，增加holo-RBP稳定性，并防止这个小相对分子质量的holo-RBP通过肾小球滤过[2]。血液中RBP主要是holo-RBP,当肾小球滤过功能和肾血流量降低时，各种形式的RBP蓄积，血RBP浓度升高[4]。当holo-RBP与靶细胞结合后，与前白蛋白结合的亲和性降低而解离，成为游离RBP（Apo-RBP）。Apo-RBP相对分子质量小，可通过肾小球滤过膜自由滤出，滤出RBP在肾小管几乎被全部重吸收降解，尿中RBP的排出量取决于肾小管的重吸收功能。尿中RBP主要为Apo-RBP，但亦有少量holo-RBP[5]。
表1提示高血压、糖尿病各组的肾功能指标明显发生改变，但表2各组Urea和Cr的阳性率不高，而血RBP的阳性率分别是50.0%、51.9%、49.0%。各组尿mAlb与正常对照组比较,差异有显著性(P<0.05、P<0.001)，但各组的阳性率<血RBP的阳性率，说明在高血压和糖尿病发生肾脏显形病变早期，血RBP已经给予提示，并且早于Urea、Cr和尿mAlb的提示，与文献报道一致[6，7]。尿RBP由于受pH值影响少，其改变能够敏感地反映肾小管功能早期损害程度，近年来已经有研究。表3结果清楚表明观察的血、尿RBP皆高于对照组（P<0.001）。有人认为在I型糖尿病患者中，血清RBP下降[3]，由于我们的观察组没有I型糖尿病，所以无法观察这个结论。但是从表3可以看到糖尿病患者血清中的RBP低于高血压患者，而糖尿病患者尿中的RBP高于高血压患者。
当有肾脏疾病时，由于肾小球滤过降低，肾小管重吸收障碍，血清中和尿中RBP显著增高。糖尿病肾病是2型糖尿病最常见的微血管并发症之一，累及肾小球、肾间质和肾小管，糖尿病患者肾小球基底膜电荷异常改变，肾小球系膜基底增厚，改变了肾小球滤过率。高血压病可引起遍及全身的小动脉硬化病变，以肾脏最明显，能够引起动脉性肾硬化，肾小动脉管径变的狭窄，肾血流量减少，肾小球滤过率减小。所以，早期观察糖尿病和高血压患者的肾脏改变，对于预防糖尿病和高血压肾病有积极的意义。检测血清中的RBP浓度能早期反映肾脏功能情况，是糖尿病和高血压肾损害的早期诊断和监护治疗的一项有用的生化指标。同时检测血、尿RBP，可以判断糖尿病和高血压肾损害的部位。
参考文献
[1]陈小莉,蔡东联.视黄醇结合蛋白的临床应用[J].中国临床营养杂志,2000,8:18.
[2]金 宏.视黄醇转运的分子机制[J].生理科学进展,1997,2:166-168.
[3]陈小莉,蔡东联.视黄醇结合蛋白研究与进展[J].肠外与肠内营养,2000,7:54-58.
[4]王 雷,庄亦晖,高 峰.血视黄醇结合蛋白在肾脏疾病中的应用[J].检验医确学,2004,19:89-92.
[5]Marion M,Andrews d,Brown D,et al.Transcytosis of retinol-binding protein across renal proximal tuble cells after megalin(gp330)-mediated endocytosis[J].Am Soc Nephrol,2001,12:637-648.
[6]Alfred MB,Adolf AV,Pel M,et al.Assessment of urinary retinol-binding protein an index of proximal tubular in jury[j].Clin Chem,1987,33:775-779.
[7]毕月华.测定视黄醇结合蛋白对高血压早期肾损害的实验研究[J].医学理论与实践,2004,17:754-755.
(收稿日期:2005-11-28)
(本文编辑:龚晓霖)
