上海北加生化试剂有限公司

胱抑素C是一种分子量13 000的阳离子多肽。因为其具有恒定的合成率，能够自由经肾小球滤过，因此被视为肾小球滤过率的内源性标志物。

18.8.1 指征

评价肾小球滤过率（GFR）

18.8.2 检验方法

粒子增强免疫浊度或免疫透射浊度测定。

18.8.3 样本

血清 1 ml

18.8.4 参考范围

成人 0.61-1.22mg/L

0.70-1.60mg/L

18.8.5 临床意义

用菊粉或Cr-EDTA这些外源性标记物的清除率来评价肾小球滤过率（GFR），是一种理想的方法。然而，这种清除试验不能经常进行，因为操作繁琐或者要采用放射活性物质。

尽管内源性清除试验如肌酐清除已被广泛接受，但得出GFR的结果太高，可高出25~30 ml/min。血清肌酐浓度是一种不敏感的指标；在GFR降低和肌酐升高之间无线性相关。

血清胱抑素C浓度作为一种指标，其临床有效性介于外源性清除率与血清肌酐浓度之间。

根据一些研究，50岁以下个体，当GFR下降到80ml/（min•1.73m²）以下，血清胱抑素C值有显著升高。

胱抑素C对鉴别正常的GFR比肌酐有更高的临床特异性。因此为了在研究中检测90%肾衰病人，临界值不得不低到使67%GFR正常滤过率的个体出现假阳性的血清肌酐水平，而胱抑素C的假阳性仅20%。

慢性肾衰患者，血清胱抑素C浓度和GFR的相关性优于肌酐与GFR的相关性。因些，测定胱抑素C被认为是监测疾病的一种较好的指标。

18.8.6 生化和生理

胱抑素C是由120个氨基酸组成的非糖基化肽，它属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂族，由所有体细胞合成。合成率总是恒定的，甚至在炎症状态下。

胱抑素C抑制了半胱氨酸蛋白酶，在细胞内参与蛋白质和肽类的分解代谢。

胱抑素C通过肾小球滤过作用从循环中清除，在肾小管中被完全重吸收及降解。因为这些特性，胱抑素C是测定GFR适合的指标。特别对于GFR介于80~40ml/min中度下降的个体，胱抑素C较血清肌酐能提供更多信息。

Sylvia E, Rainer Ansorg, Reiner Bartl, 等. 临床实验诊断学[M].上海：上海科学技术出版社，2004.638-639.

四、临床意义

（一）参考值

血清和尿液RBP参考值分别见表1-8-1和表1-8-2。

表1-8-1 血清RBP浓度参考值

报告者	方法	结果（mg/L）
Smith等	RIA	男	47.2±9.6	女	41.6±10.0
森久隆等	RIA		46.0±5.0		42.3±7.8

(二)血清RBP浓度的变化

(1)血清RBP浓度降低：RBP由肝脏合成,在肝脏小胞体内与视黄醇结合后,经肝脏的Golgi装置分泌。如维生素A缺乏，则Golgi装置的分泌障碍，引起血浆RBP浓度下降；但此时，肝组织内RBP含量则增加。在肝、胆管疾患时，如果肝脏的蛋白质合成功能减退,RBP的合成也会减少，此时,血浆RBP浓度可降低。此外，吸收不良综合征、阻塞性黄疸、肝硬化以及重症感染、甲亢等时，血清RBP浓度可降低。

（2）血清RBP浓度升高:各类肾脏疾病凡引起肾小球滤过率降低时，由于肾小球apo-RBP滤过率降低,引起血中RBP浓度升高。这种升高，以apo-RBP增加为主，此时，如同时测定血清视黄醇和RBP，正常时视黄醇/RBP的摩尔比 >0.9，肾功能不全时，则此摩尔比常<0.9。除肾小球滤过率降低外，可引起血清RBP浓度升高的疾病较少见。

表1-8-2尿液RBP浓度参考值

报告者	方法	例数	年龄	结果（平均）
朱风元等	ELISA	100	27-76	0.11± 0.07mg/L
叶东山等	ELISA	24	50.1±15.2	0.18± 0.12mg/24h
熊旭明等	ELISA	25	35-65	0.12-5.4ug/h(1.02ug/h)
Bangstad	ELISA	143	10-18	0.90-7.62ug/h(2.28ug/h)
				4-23mg/mol.Cr(9.0mg/mol.Cr)
Lapsley等	ELISA	80	3-15	3-31mg/mol.Cr(10mg/mol.Cr)
Lapsley等	ELISA	70	16-66	3-19mg/mol.Cr(8mg/mol.Cr)

(三)尿液RBP浓度升高的意义

RBP作为一种低分子量蛋白，其apo-RBP可通过肾小球滤过，正常情况下，几乎全部被肾小管重吸收降解,尿中RBP浓度很低。各种能引起肾小管重吸收功能障碍的疾患,如重金属中毒、抗生素肾毒性等均有尿中RBP浓度的明显增加。与尿中β2-微球蛋白相似,在糖尿病肾病、高血压、肾损伤等时亦有尿液RBP浓度升高，具有早期诊断意义。

各种原因引起肾小球损伤时，原尿中的蛋白质浓度明显升高，超过了肾小管的重吸收能力，终尿中包括RBP在内的各类蛋白质，尤其是中、低分子量蛋白质浓度可明显增加。此外,在一些溢出性蛋白尿,如本周蛋白尿、β2-m尿(β2-m产生增多)等时，原尿中本周蛋白或β2-m和RBP竞争性重吸收，而致尿中RBP排出量增多。

从上可知，血清及尿中RBP浓度升高，较少受肾外因素的影响，因而尿中RBP浓度测定对肾脏疾病，尤其是肾小管功能损伤诊断的特异性较尿液β2-m测定高；诊断的灵敏度与尿液β2-m测定相似。而且RBP在尿液标本中的稳定性较β2-m好，因而尿液RBP测定是一评价肾脏疾病的良好指标。

（魏明竟沈琪琳）

现代临床生化检验学[M]44-45

视黄醇结合蛋白（Retinol Binding Protcin, RBP），1961年Berggard在免疫电泳中发现在α₂-球蛋白区域能形成一条长沉淀线的蛋白质，1968年由Kanai分离提纯，具有从肝细胞中转运视黄醇至周围组织的功能。近年来的深入研究表明血、尿RBP浓度改变能够反映肾脏、肝脏及营养性疾病发展、转归的敏感指标。现将临床意义介绍如下：

RBP分子由一条多肽链及小部分碳水化合物组成，不含中性糖和氨基已糖，含182个氨基酸，分子量为21,000，沉淀系数S⁰_20w2.3S，等电点pH4.4~4.8，半衰期3~12小时。RBP经硫酸乙基葡聚糖和二乙氨基乙醇葡聚糖层析获得A₁、A₂与B₁、B₂四组分。免疫扩散法显示RBP的四个组分抗原性是一致的。RBP主要由肝细胞合成，广泛分布于人体血清、脑脊液、尿液及其他体液中。在血液中，RBP与视黄醇、前白蛋白以1∶1∶1（mol）的复合形式存在，转运体内90%的视黄醇至机体组织，当RBP与细胞表面的RBP受体结合时，视黄醇进入细胞内，复合物解体，游离的RBP从肾小球滤出，其中绝大部分被近端肾小管上皮细胞重吸收，并被分解，供组织利用，仅有少量从尿中排出。

在糖尿病、高血压等引起肾小球滤过率或肾血流量降低时，RBP滤过率也相应减少，致使血液中RBP蓄积而浓度升高。一般除肾小球滤过率降低外，其他可引起血清RBP浓度升高的疾病甚为少见，血清中RBP浓度升高与尿素、尿酸、肌酐等肾功能生化指标的升高是一致的，但比肌酐敏感，也没有饮食的干扰影响。因此，血清RBP的测定可作为肾小球的功能障碍的早期指标。

正常情况下，90%以上是由近端肾小管重吸收，尿中浓度很低，但在糖尿病肾病、慢性肾孟肾炎、抗生素、药物、毒物等所致早期近端肾小管损伤或在肾移植急性排斥反应早期都可使尿液中RBP浓度升高。因此，尿RBP测定是评价近端肾小管损伤的敏感指标。

尿RBP和β2微球蛋白（β2-M）均可反映近端肾小管功能的蛋白质，但前者稳定，当pH4、温度4℃、48h后，RBP分解5%，而β2-M已分解70%。当pH4 20℃放置48h后，RBP分解25%，而β2-M已分解90%。因此，测定尿液RBP更为实用、可靠。

RBP由肝脏合成，如果肝脏蛋白质合成功能减退，血清中RBP浓度降低，与AST、ALT高度负相关，在病毒性肝炎的早期，RBP降低更显著。

在肝肾综合症与肝硬化病人，因肝合成RBP减少，两者血液中RBP浓度降低，但可测定尿液RBP加以鉴别。在肝肾综合症，尿中RBP升高，而单纯性肝硬化病人尿中RBP是正常的。

RBP半寿期12h，而前蛋白2天，转铁蛋白8天。在营养疗法和营养性疾病时半寿期越短越敏感。一般手术后6-8h RBP就可下降了，出现较早，且与氮平衡相关性高。

血清RBP浓度与VitA含量相关系数0.879。当血清中RBP低于正常人一半时，病人出现暗适应能力降低。

甲状腺机能亢进，血清RBP浓度减少，甲状腺机能减退时，血清RBP浓度升高。在慢性腹泻、消化不良等疾病，血清RBP浓度均降低。

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